Sterilitet, pobačaji, trudnoća i imunski poremećaji
Poznato je da transplantacije organa gotovo uvek nisu uspešne bez terapije kojom se prigušuje imunski sistem primaoca. Čak i između najbližih rođaka, na primer roditelja i dece, transplantirani organ bez imunosupresivne terapije ne funkcioniše duže od dve do tri nedelje. Kombinacija takozvanih MHC molekula, koji ćelije i organe jedne osobe čine stranim za drugu, jedinstvena je za svakoga: polovinu tih molekula nasleđujemo od majke, a polovinu od oca.
Priroda je, međutim, rešenje za tolerisanje stranog tkiva već dala, i to u trudnoći. U materici se 40 nedelja razvija plod koji je polovinu MHC molekula nasledio od oca, a majčin imunski sistem bi na njih u svakoj drugoj prilici reagovao odbacivanjem. U normalnoj trudnoći majka toleriše i plod i posteljicu sve vreme, iako su to za njen imunski sistem strana tkiva.
Kako se imunski sistem trudnice priprema
Signali koji utišavaju imunski sistem trudnice i sprečavaju odbacivanje posteljice i ploda polaze pre svega od embriona, posteljice i jajnika. Već sredinom ciklusa, u vreme ovulacije, počinje supresija funkcije leukocita sluzokože materice i njihova priprema za prihvatanje oplođenog jajašca.
Ako leukociti sluzokože materice ne budu na vreme obavešteni o embrionu koji se usađuje, trudnoća ne može da se održi. Mehanizmi pobačaja koji sledi gotovo su isti kao mehanizmi odbacivanja transplantiranog organa.
Imunski faktori kao uzrok neplodnosti
Brojna istraživanja pokazuju da se kod određenog broja parova koji ne mogu da imaju decu mogu prepoznati imunski faktori kao uzrok neplodnosti. Najčešće su to parovi kod kojih su svi nalazi dobri: normalan spermogram i spermocitogram, prohodni jajovodi, ovulatorni ciklusi i uredan hormonski status oba partnera.
U takvim slučajevima do oplođenja najčešće dolazi, a ponekad i do odbacivanja tek usađenog embriona. Sve se dešava u drugoj polovini ciklusa, pa krvarenje dolazi na vreme ili kasni samo nekoliko dana, zbog čega je ovakve rane pobačaje relativno teško dokazati. Druga česta mogućnost je da antispermatozoidna antitela iz sekreta grlića, materice ili jajovoda ometaju kontakt jajne ćelije i spermatozoida.
Ponovljeni pobačaji i uloga NK ćelija
Imunski faktori mogu biti odgovorni i za seriju pobačaja i za trudnoću u kojoj se embrion ne razvija. Trudnoća se do određene starosti razvija normalno, a na kontrolnom ultrazvučnom pregledu se ustanovi da se plod nije razvio ili da je uginuo. U drugim slučajevima trudnica prokrvari, dobije bolove i trudnoća se završi pobačajem.
Danas se zna da najznačajniju ulogu u imunskom sterilitetu i ponovljenim pobačajima imaju ćelije prirodne ubice (Natural Killer, NK ćelije). Njihov glavni zadatak je uklanjanje tumorskih, virusom zaraženih i transplantiranih ćelija, ali se u trudnoći mogu aktivirati i prepoznati ćelije posteljice kao strane. Aktivirane NK ćelije prilepe se za ćelije posteljice i izlučuju toksične supstance, citokine TNF-alfa i beta. Ti citokini oštećuju ćelije posteljice, ometaju pravilan razvoj embriona i mogu dovesti do anomalija, smrti ploda i pobačaja.
Jedan od uzroka ponovljenih neuspešnih pokušaja IVF-a može biti neodgovarajuća regulacija majčinog imunskog sistema. Dobra imunoterapijska priprema za IVF, koju vodi reproduktivni imunolog, značajno povećava šanse za uspeh metode.
Poremećaji u odmakloj trudnoći
Poremećaji imunske regulacije mogu se javiti i kasnije, u trudnoći odmakloj više od 16 nedelja, kada se manifestuju kao povišen krvni pritisak, pojava proteina u mokraći i otoci. I tada značajnu ulogu imaju TNF-alfa i NK ćelije, njihovo delovanje na posteljicu i smanjenje njene sposobnosti da ishrani plod. Takve trudnoće mogu se završiti spontanim pobačajem ili prevremenim porođajem, zastojem u rastu ploda, pa i iznenadnom smrću ploda.
Do nedavno se pretpostavljalo da su poremećaji imunske tolerancije povezani samo sa samom trudnoćom. Najnovija istraživanja pokazuju da imunski ispadi kod trudnice mogu ostaviti otisak na razvoj i rad imunskog sistema ploda: alergijske ili autoimunske bolesti deteta, kao i slabija otpornost na infekcije, mogu biti povezane sa stanjem imunskog sistema majke tokom trudnoće.
U razvoju netolerancije majčinog imunskog sistema prema posteljici i plodu učestvuju mnogi faktori: virusne i druge infekcije, lekovi koji menjaju rad imunskog sistema, urođena agresivnost imunskog sistema i nedostaci u mehanizmima komunikacije i supresije imunskih ćelija u pripremi za trudnoću i u samoj trudnoći.
Imunski faktori kod muškaraca
Sterilitet muškaraca takođe može biti prouzrokovan imunskim faktorima. Gotovo sve infekcije, povrede i druga oboljenja testisa pokreću autoimunsko zapaljenje testisa i stvaranje antispermatozoidnih antitela. Ta antitela mogu oštetiti spermatozoide, smanjiti im pokretljivost i otpornost ili onemogućiti njihovo vezivanje za jajnu ćeliju.
Šta nudi reproduktivna imunologija
Reproduktivna imunologija je relativno nova biomedicinska oblast koja objedinjuje ginekologiju i imunologiju. Razvijeno je više stotina terapijskih protokola za lečenje reproduktivnih problema imunskog porekla: terapija citokinima, prostaglandinima, hormonima, faktorima rasta, kortikosteroidima, selektivnim inhibitorima sinteze prostaglandina i imunopotencijacija partnerovim leukocitima.
Efikasnost ovih protokola i metoda u lečenju neplodnosti i ponovljenih spontanih pobačaja je značajna. Pre primene bilo kog imunoterapijskog protokola potrebno je precizno prepoznati i dokazati imunske faktore kao uzrok neplodnosti.
Česta pitanja
Pitanja koja pacijentkinje najčešće postavljaju
Zašto majčin imunski sistem ne odbacuje plod?
Zato što signali sa embriona, posteljice i jajnika prigušuju imunski odgovor. Priprema počinje već u vreme ovulacije, kada se leukociti sluzokože materice pripremaju za prihvatanje oplođenog jajašca.
Kada se sumnja na imunski uzrok neplodnosti?
Najčešće kod parova kod kojih su svi nalazi dobri, od spermograma i prohodnosti jajovoda do ovulatornih ciklusa i hormonskog statusa, a do trudnoće ne dolazi ili se ona rano prekida.
Kakva je uloga NK ćelija u pobačajima?
Aktivirane NK ćelije mogu prepoznati ćelije posteljice kao strane i izlučivati citokine TNF-alfa i beta, koji oštećuju posteljicu i ometaju razvoj embriona.
Da li se imunski uzroci mogu lečiti?
Da, postoje terapijski protokoli reproduktivne imunologije, ali se primenjuju samo posle preciznog prepoznavanja i dokazivanja imunskih faktora.
Ako ste imali ponovljene pobačaje ili neuspešne pokušaje IVF-a, pozovite nas da razgovaramo o daljim ispitivanjima.
Za termin i sve informacije pozovite nas ili pošaljite upit — odgovaramo u najkraćem roku.
064/295-10-04Trudnoća